讨论

日益强调从介质配方中减少或消除血清生物药剂生产应用方面日益复杂的生物化学组成(6,7)问题,如微量构件同质性、添加不适宜列入标准粉末磨合的成分和尽量减少悬浮粉料用于设施卫生变得更加重要。通常,粉介解慢化,需要随后添加二叉酸钠和各种其他生化组件或集中解析法重构介质加拆所有构件后必须切合正确pH和/或悬浮性

开发过程制造完全干式细胞培养介质 并显示它同质性 和可接受性能新型介质格式特征可能有利于生物药理应用,在重构期间微小化介质操作可能导致差错减少、高介质吞吐量减少和终端产品变异性减少前次报告轮廓(2kg)生产数个免血清免蛋白单片粒化介质并显示该格式大大缓解了这些约束(3)成功提升aGTCD-CHO500kgCD-CHO介质选择初始升级,尽管其他配方也应该可直接缩放到500kg水平,因为我们过程开发是在可缩放流水处理器中完成的研究范围从轮廓到9kg水平的其他免血清配方确认此外推法,数据未显示

使用生产尺度液床处理器单运行处理的粒状材料最大权值(500kg)优于典型大容量球磨机制造规模(~300kg)。此外,我们还展示出标准混合设备中多批AGT基介质同质混合典型大搅拌机视具体配方密度而定,可达~4500kg材料假设免血清配方重构20g/l,则该混合器单批容量22.5万升等值介质

使用AGT有额外优势技术比陶瓷球磨技术粒度缩放和粒度处理均用316L不锈钢件执行,通过验证程序方便设备清洗和净化证明使用适当的净化协议(8)大规模(大于4日志)减少模型病毒和监狱元素挑战板此外,AGT流程总容量单流床制作加混合技术等于或大于标准打球容量aGT进程提供生化不可分的养分配方与球动DPM对等从生物性能角度讲,减处理时间、减物理撞击和与AGT关联的较受控操作温度过程产生无血清干格式介质并量化提高生物性能细胞生长生产率)